טבע מהמרת על התקווה האוסטרלית בתחום תאי הגזע

>> צבר התרופות בפיתוח של חברת ספלון היה הסיבה המרכזית לרכישתה בידי טבע תמורת 6.5 מיליארד דולר במחצית אוקטובר 2011. אחד הנכסים החשובים בתיק התרופות בפיתוח של ספלון פירסם שלשום תוצאות של השלב השני בניסויים הקליניים.

מסובלאסט (Mesoblast) האוסטרלית, שהיא חברה מוחזקת של טבע (20%), פירסמה את תוצאות הניסוי בתרופה Revascor לטיפול בחולים הסובלים מאי ספיקת לב באמצעות תאי גזע. השלב השני של הניסוי הקליני כלל טיפול ב-45 חולים בגילאים של 20-80 באמצעות הזרקת התרופה Revascor על בסיס תאי גזע לאזור הפגוע בשריר הלב. זאת באמצעות שלושהמינונים שונים, ותרופות שהן סטנדרט הטיפול לאי ספיקת לב, בעוד 15 חולים בקבוצת הבקרה קיבלו את הטיפול התרופתי הסטנדרטי וקיבלו זריקת דמה. שתי הקבוצות היו במעקב בתקופה של 12 חודשים.

הניסוי השיג את המטרה העיקרית שלו במובהקות סטטיסטית, למרות המספר הנמוך של המשתתפים בניסוי. הטיפול ב-Revascr הקטין את הסיכון ללקות באירועים לבביים חמורים ב-78%. רק מטופל אחד ב-Revascr מת בתקופת מעקב ממוצעת של 22 חודשים, לעומת שלושה משתתפים שנכללו בקבוצת הניסוי שלא טופלה בתרופה ומתו בתקופת המעקב.

מניית מסובלאסט הגיבה בירידה של 5.5% לתוצאות, אולי בשל הערכות של אנליסטים כי הניסוי תוכנן בצורה לא אופטימלית, שפוגמת ביכולת להסיק ממנו מסקנות, וכן משום שהתרופה לא הראתה שיפור במדדים המכניים של הלב במטופלים. על כן מתעוררות שאלות לגבי מנגנון הפעולה של התרופה, וכן אם התוצאה המובהקת של ירידה בסיכון ללקות באירועים לבביים חמורים היתה מקרית.

אחת הבעיות בניסוי היתה חוסר איזון בחלוקה של המשתתפים בו לארבע הקבוצות בניסוי, ובעיקר העובדה שהמשתתפים בקבוצת הבקרה היו במצב גרוע יותר על פי מדד NYHA, שהוא המדד לחומרת אי ספיקת לב. העובדה שמצבם הבסיסי של המשתתפים בארבע הקבוצות של הניסוי היה שונה, יכולה להסביר מדוע מספר החולים שהשתתפו בקבוצת הבקרה ומתו בתקופת המעקב היה 3 לעומת 1 בקבוצת הניסוי.

בעיה אחרת של הניסוי היתה העובדה שבחולים שקיבלו את המינון הגבוה של Revascor לא ניכר שיפור במדד המכני של תפקוד שריר הלב, משום שלא היה שיפור במדד המקטע פליטה (Ejection Fraction).

הקבוצה שקיבלה את הטיפול במינון הנמוך ביותר הציגה שיפור מובהק בהשוואה לקבוצת הבקרה במדד המקטע פליטה לאחר טיפול תקופה של שלושה חודשים. השיפור נשמר, אך בצורה בולטת פחות לאחר טיפול של 12 חודשים. ממצאים אלו מעידים שאין תלות של עוצמת השיפור בגובהו של מינון התרופה. הצירוף של שני הממצאים מעורר את השאלה מהו מנגנון הפעולה של התרופה.

מחכים לשלב השלישי

קווין בוצ'י, לשעבר מנכ"ל ספלון וכיום סמנכ"ל מוצרים ממותגים בטבע, אמר שתוצאות הניסוי מרשימות, ושטבע מחויבת להמשיך בפיתוח Revascor לקראת השלב השלישי בניסוי הקליני. לדבריו, השאלה העיקרית בנוגע לתוצאות הניסוי היא אם טבע מאמינה שהתרופה אפקטיבית בהשפעה על מצבו של החולה, וכן אם תוצאות הניסוי הן בסיס להתחלת ניסוי בשלב המכריע. התשובה מבחינתנו היא כן. על כן, הוא ציין "אנחנו מתכננים להתחיל את הניסוי בשלב השלישי בתחילת 2012".

בוצ'י ציין כי למיטב ידיעת החברה אין טיפול דומה מבוסס תאי גזע לאי ספיקת לב. לדבריו, היתרון הבולט של Revascor הוא בהיותו מוצר מדף שאינו מבוסס על השתלה, שנעשה בה שימוש של תאי גזע מאדם לעצמו, ועל כן הוא יהיה קל יותר לשימוש.

ד"ר רוני גל, אנליסט בברנסטיין ריסרץ', אמר שההפחתה המוהבקת סטטיסטית של שיעורי התמותה בחולי אי ספיקת לב מרשימה ביותר, בהינתן המספר הקטן של המשתתפים בניסוי. הוא ציין שמסובלאסט מקיימת שיחות עם ה-FDA על הגודל והמבנה של הניסוי בשלב השלישי והמכריע. לדבריו, אם תוצאות הניסוי בשלב השני יחזרו גם בשלב השלישי, דבר שרחוק מלהיות בטוח, אזי יש לתרופה סיכויים ודאיים לקבל אישור ב-2015, ולהפוך לקופקסון הבא של טבע.